Integracyjna onkologia: włączenie medycyny uzupełniającej w konwencjonalną opiekę nad rakiem

Ta obszerna i praktyczna książka opisuje doświadczenia pionierów, którzy stworzyli integracyjne programy onkologiczne w pięciu wiodących ośrodkach kompleksowej terapii nowotworów w Stanach Zjednoczonych: University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, Dana-Farber Cancer Institute w Bostonie, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center w Johns Hopkins w Baltimore oraz Mayo Clinic Cancer Center w Rochester, Minnesota. Omawia wyzwania związane z zapewnieniem terapii, które istnieją na styku nauki i leczenia w instytucjach o reputacji dostarczającej światowej klasy, konwencjonalnej, opartej na faktach medycynie . Książka zawiera również strategie radzenia sobie z tymi wyzwaniami, pozostawiając czytelników z uczuciem zaufania, że mają teraz niektóre z podstawowych narzędzi do ustanowienia programu we własnych ośrodkach medycznych. Wielu pacjentów z chorobą nowotworową chce zwiększyć swoje szanse na pomyślne wyniki i zmniejszyć szanse na skutki uboczne związane z leczeniem poprzez włączenie uzupełniających metod terapeutycznych do swoich ogólnych planów leczenia. Jednak wielu z tych pacjentów nigdy nie ujawnia onkologom informacji o tych uzupełniających terapiach, co może mieć negatywny wpływ na odpowiedź na konwencjonalne leczenie. Continue reading „Integracyjna onkologia: włączenie medycyny uzupełniającej w konwencjonalną opiekę nad rakiem”

Korekta: Przeszczepienie płuc i przeżycie u dzieci z mukowiscydozą

W naszym artykule na temat transplantacji płuc i przeżycia u dzieci z mukowiscydozą (wydanie z 22 listopada), zapis dat cenzurowania, ale nie zgonów, dla 27 z 514 pacjentów w ostatecznym zestawie danych, który analizowaliśmy, był błędny. Dane zostały nieumyślnie uszkodzone podczas analiz wrażliwości przeprowadzonych w celu zbadania skutków różnych metod ocenzurowania przeżycia (patrz sekcja Metody w naszym artykule i Dodatkowym dodatku do artykułu, dostępna wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie www.nejm.org) . Błąd został odkryty, gdy powtórzyliśmy całą analizę w odpowiedzi na opublikowaną krytykę naszych metod statystycznych2,3 i obserwacji, że przeżycie po transplantacji, które opisaliśmy, było sprzeczne z czasem przeżycia w innych raportach na podstawie danych uzyskanych od podobnych pacjentów. 4 Kontrola krzyżowa zestawu danych wykorzystanego w naszym artykule w stosunku do oryginalnych nieprzetworzonych danych uzyskanych z Organ Procurement and Transplantation Network wykazała, że 27 dat cenzorskich zostało uszkodzonych. Błąd ten doprowadził do błędnego zgłoszenia medianowego przeżycia po transplantacji. Continue reading „Korekta: Przeszczepienie płuc i przeżycie u dzieci z mukowiscydozą”

Medycyna alternatywna Historia ad

Akupunktura nie została przyjęta przez zachodnich lekarzy, ale Bivins spekuluje, że akupunktura pomogła im w zapoznaniu się z igłami, udomowiając igły do późniejszego użycia w szczepionkach, dostarczaniu leków i pobieraniu krwi. W tej książce są ważne lekcje dla praktykujących lekarzy. Na przykład techniki takie jak homeopatia mogły stać się popularne nie ze względu na stałą skuteczność, ale dlatego, że pacjenci cenili uważnych klinicystów i byli pociągnięci do łagodnego charakteru leczenia i przystępności. Zachodni lekarz, zarówno w przeszłości, jak i obecnie, jest przeważnie drapieżny i błędny. Bivins zastanawia się, dlaczego badacze nadal oceniają metody leczenia z innych kultur w ramach zachodniej. Continue reading „Medycyna alternatywna Historia ad”

Medycyna alternatywna Historia

Niezależnie od tego, czy akupunktura z Chin, terapia ajurwedyjska z Indii, czy homeopatia w Europie, w swojej książce naukowej Roberta Bivins przedstawia systemy wierzeń, które dały początek tak starożytnym praktykom, a następnie podąża za ich kolejnymi problematycznymi globalnymi podróżami do innych kultur. Ani lekarz alopatyczny, ani lekarz alternatywny, Bivins zapewnia czytelnikom społeczne badanie tych egzotycznych technik, od moxabustionu do mesmeryzmu, i wyjaśnia, w jaki sposób każdy z nich został wprowadzony (a następnie zbadany, zasymulowany, wyśmielony lub odrzucony) przez zachodnich lekarzy. Europa i Stany Zjednoczone. Niemal czterowieczna propaganda międzykontynentalna nie zawsze była łatwa – szczególnie, gdy odpowiednie systemy wierzeń nie mogły być transportowane wraz z technikami terapeutycznymi. Podstawą wielu przedwczesnych praktyk medycznych było przekonanie, że ludzkie ciało jest mikrokosmosem wszechświata. Continue reading „Medycyna alternatywna Historia”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad 5

Najpierw porównaliśmy mutacje EGFR wykryte w krążących komórkach nowotworowych za pomocą SARMS z mutacjami opisanymi dla próbki nowotworu przy użyciu standardowego sekwencjonowania lub SARMS. Wśród próbek od 20 pacjentów, które były dostępne do analizy molekularnej krążących komórek nowotworowych, SARMS zidentyfikował mutacje EGFR u 19 pacjentów (95%) (Tabela 3). Oprócz pierwotnej mutacji aktywującej, T790M wykryto w krążących komórkach nowotworowych od 2 z 6 pacjentów (33%), którzy mieli odpowiedź na inhibitory kinazy tyrozynowej i od 9 z 14 pacjentów (64%), którzy mieli postęp kliniczny (P = 0,34 ). To stwierdzenie było zgodne z raportowaną częstością występowania T790M (około 50%) u pacjentów z mutacją EGFR, którzy byli poddawani powtórnej biopsji guza po rozwinięciu oporności na inhibitory kinazy tyrozynowej. Niedawne badania donoszą o wykrywaniu mutacji EGFR za pomocą testu SARMS w wolnym DNA plazmy od pacjentów z przerzutującym niedrobnokomórkowym rakiem płuc.24 Dlatego zbadaliśmy dokładność analizy mutacyjnej w oczyszczonych krążących komórkach nowotworowych i wolnej plazmie. Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad 5”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc czesc 4

Testowaliśmy przydatność specyficznego dla alleli testu SARMS23 do wykrywania mutacji EGFR w populacjach rzadkich komórek. Ten test jest przeznaczony do wykrywania wielu typów mutacji EGFR związanych z wrażliwością na lek, w tym delecji z eksonu 19 w ramce (łącznie analizowanych jako mutacje Del ) i mutacją lasemi L858R, które razem obejmują 90% mutacji EGFR. Test wykrywa również mutację T790M związaną z opornością na inhibitory kinazy tyrozynowej. 16-18 W celu potwierdzenia wyników testu SARMS, najpierw przeanalizowaliśmy 26 guzów zatopionych w parafinie niedrobnokomórkowych raków płuca uprzednio zidentyfikowanych jako mających mutację EGFR i 8 próbek zgłoszono jako mających allele typu dzikiego przez sekwencjonowanie (Tabela 2). W teście SARMS i sekwencjonowaniu zidentyfikowano tę samą mutację w 25 próbach nowotworu, podczas gdy wszystkie 8 guzów typu dzikiego zostało potwierdzonych jako negatywne, dając czułość 96% i swoistość 100%. Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc czesc 4”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc cd

DNA z osocza izolowano przy użyciu probówek do przygotowywania osocza (Vacutainer PPT) i zestawu QIAmp DNA Blood Midi Kit (Fisher Scientific) i standardowej metody wykorzystującej proteinazę K. W celu identyfikacji mutacji EGFR za pomocą testu SARMS, 1,5 ng DNA było analizowane przy użyciu systemu PCR Real-Time ABI 7500 (Applied Biosystems). Test wykrywa zgrupowane delecje w eksonie 19, insercje w eksonie 20 i mutacje wpływające na kodon 719 (G719X), a także indywidualne mutacje T790M, L858R, L861Q i S768I. Szybkość amplifikacji tych zmutowanych alleli była porównywana z szybkością egzonu 2 EGFR jako kontrolą wewnętrzną. Standardowe dwukierunkowe sekwencjonowanie nukleotydów przeprowadzono przy użyciu chemii terminatora barwnika i sekwenatora Capillary ABI 3100 (Applied Biosystems). Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc cd”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad

W układzie CTC krew przepływa przez 78 000 mikropostów powleczonych EpCAM w kontrolowanych warunkach, które optymalizują wychwytywanie krążących komórek nowotworowych.11 Średnią 132 krążących komórek nowotworowych na mililitr (mediana, 67 komórek na mililitr) izoluje się z wysokiej czystości z praktycznie wszyscy badani pacjenci z rakiem z przerzutami – w tym niedrobnokomórkowy rak płuca i rak prostaty, trzustki, piersi i jelita grubego – ale nie ze zdrowych osób kontrolnych.11 Częstość występowania i ilość krążących komórek nowotworowych, które są izolowane od pacjentów z zaawansowanym rakiem może zatem zapewnić miarę odpowiedzi nowotworu, podczas gdy wysoka czystość takich komórek umożliwia powtarzalną analizę markerów molekularnych. Mutacje aktywujące związane z nowotworem w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) identyfikują pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy mają dramatyczną odpowiedź na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR, w tym gefitynib (Iressa) i erlotynib (Tarceva) .12-14 Jednak większość pacjentów ma nawrót w ciągu roku od rozpoczęcia terapii.15 Badania guzów w nawrocie wskazują na nabycie wtórnej mutacji EGFR, w której metionina jest podstawiona treoniną w pozycji 790 (T790M). Ta mutacja utrudnia wiązanie leku, ale może być podatna na nieodwracalne inhibitory kinazy tyrozynowej drugiej generacji, które tworzą kowalencyjne wiązania krzyżowe z receptorami.16-18 Inne mechanizmy oporności na inhibitory kinazy tyrozynowej zostały również zgłoszone.19,20 Przetestowaliśmy zdolność technik mikroprzepływowych do izolowania wystarczającej liczby krążących komórek nowotworowych od pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, aby umożliwić analizę mutacyjną EGFR.
Metody
Pacjenci i próbki kliniczne
Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca byli rekrutowani zgodnie z jednym z dwóch protokołów zatwierdzonych przez instytucyjną komisję odwoławczą. Łącznie 31 pacjentów z grupy A (pacjenci od do 27 i od 43 do 46), którzy byli leczeni w Massachusetts General Hospital Cancer Center, podarowało 10 ml krwi na jedną lub więcej okazji do analizy chipów CTC. Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc

Zastosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej do nakierowywania genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc jest skuteczne, ale ograniczone przez pojawienie się mutacji oporności na lek. Charakterystyka molekularna krążących komórek nowotworowych może dostarczyć strategii nieinwazyjnego monitorowania seryjnego genotypów nowotworu podczas leczenia. Metody
Przechwyciliśmy wysoce oczyszczone krążące komórki nowotworowe z krwi pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc za pomocą mikroprzepływowego urządzenia zawierającego mikroposty pokryte przeciwciałami przeciwko komórkom nabłonkowym. Przeprowadziliśmy analizę mutacyjną EGFR na DNA odzyskanym z krążących komórek nowotworowych, stosując amplifikację reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej względem allelu i porównano wyniki z wynikami uzyskanymi z jednocześnie izolowanego wolnego DNA plazmy i oryginalnych próbek z biopsji guza.
Wyniki
Wyizolowaliśmy krążące komórki nowotworowe od 27 pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (mediana liczby, 74 komórek na mililitr). Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc”

Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad

W przedklinicznych eksperymentach sorafenib wykazywał działanie antyproliferacyjne w liniach komórkowych wątroby i raka, zmniejszając angiogenezę nowotworu i przekazywanie sygnałów z komórek nowotworowych oraz zwiększoną apoptozę komórek nowotworowych w mysim modelu heteroprzeszczepu ludzkiego raka wątrobowokomórkowego.13 Wyniki niekontrolowanego badania II fazy z udziałem 137 pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym i grupą A lub B z Child-Pugh wskazały, że pojedynczy sorafenib może mieć korzystny efekt terapeutyczny. Leczenie sorafenibem powodowało medianę całkowitego przeżycia wynoszącego 9,2 miesiąca i medianę czasu do progresji wynoszącą 5,5 miesiąca (co oceniono na podstawie niezależnej oceny radiologicznej). 14 Na podstawie tych danych przeprowadziliśmy dużą fazę 3, randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
Metody
Pacjenci
Populacja badana składała się z pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, co potwierdzono analizą patologiczną. Żaden z pacjentów nie był wcześniej leczony ogólnoustrojowo. Continue reading „Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad”