Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów

Systemowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIA) jest najcięższym podtypem MIZS; opcje leczenia są ograniczone. Interleukina 6 odgrywa patogenną rolę w układowym MIZS. Metody
Losowo przypisaliśmy 112 dzieci, w wieku od 2 do 17 lat, z aktywnym układowym MIZS (czas trwania ? 6 miesięcy i niewystarczającą odpowiedzą na niesteroidowe leki przeciwzapalne i glikokortykoidy) na przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 6 tocilizumab (w dawce 8 mg za kilogram masy ciała, jeżeli waga była ?30 kg lub 12 mg na kilogram, jeśli masa była <30 kg) lub placebo podawano dożylnie co 2 tygodnie podczas 12-tygodniowej fazy podwójnie ślepej. Pacjenci spełniający wstępnie zdefiniowane kryteria braku odpowiedzi otrzymali tocilizumab z otwartym oznakowaniem. Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów”

Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 9

Odsetek ten wynosił od 18 do 38% w badaniach klinicznych dotyczących melphalan-prednizon-talidomid i 35% w przypadku bortezomib-melfalan-prednizon.23. W obecnym badaniu całkowita analiza przeżycia była prawdopodobnie mylona z przejściem pacjentów z progresją choroby na otwartą znakowanie lenalidomidem-deksametazonem. Aby ocenić ogólną korzyść w zakresie przeżycia, wymagana jest dłuższa obserwacja. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były hematologiczne. Continue reading „Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 9”

Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 8

Indukcja MPR, a następnie placebo była lepsza od MP u pacjentów w wieku od 65 do 75 lat, ale nie u osób w wieku powyżej 75 lat. Leczenie podtrzymujące lenalidomidem wiązało się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych i lepszym czasem przeżycia bez progresji niezależnie od wieku. Mediana przeżycia wolnego od progresji wynoszącej 31 miesięcy z MPR-R jest korzystniejsza niż bortezomib-melfalan-prednizon (22 miesiące) 15 i talidomid melphalan-prednizon (20 miesięcy) .2 Chociaż porównania krzyżowe są trudne, nasze badanie wykazało mediana wydłużenia przeżycia wolnego od progresji 18 miesięcy (MPR-R vs. MP), w porównaniu z 7 miesiącem w przypadku schematu bortezomib-melfalan-prednizon o stałym czasie w porównaniu z MP15 i 5 miesięcy z talidomidem melphalan-prednizon w porównaniu z MP.2
MPR jako reżim indukcyjny był lepszy od MP z szybkością odpowiedzi, ogólnym odsetkiem odpowiedzi i jakością odpowiedzi, a dla pacjentów w wieku 65 do 75 lat zapewniał znaczącą korzyść z przeżycia bez progresji. Continue reading „Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 8”

Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 7

Neutropenię i trombocytopenię 4 stopnia zgłaszano odpowiednio u 2 pacjentów (2%) i 5 pacjentów (6%). Czynnik stymulujący kolonię granulocytów podano 27 pacjentom (31%) podczas leczenia podtrzymującego lenalidomidem; (1%) otrzymywało transfuzje płytek krwi. Nie zgłaszano przypadków neutropenii z gorączką lub krwawieniem stopnia 3 lub 4 podczas leczenia podtrzymującego. Zakrzepica żył głębokich odnotowano u 2 pacjentów (2%) w grupie MPR-R i (1%) w grupie MPR; 8% pacjentów przerwało leczenie lenalidomidu z powodu działań niepożądanych. Continue reading „Ciągłe leczenie lenalidomidu w niedawno rozpoznanym szpiczaku mnogim AD 7”

Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 7

3. Zdarzenia niepożądane. W Tabeli 3 zestawiono zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas fazy podwójnie ślepej próby i łącznie podczas fazy podwójnie ślepej próby i leczenia otwartymi tocilizumabem. W fazie z podwójnie ślepą próbą więcej pacjentów w grupie leczonej tocilizumabem niż w grupie placebo miało zdarzenia niepożądane (66 vs. Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 7”

Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 6

W przypadku pacjentów o masie ciała poniżej 30 kg powierzchnia pod krzywą po 2 tygodniach wynosiła 1345,6 ?g na mililitr na dzień, minimalne stężenie 60,5 ?g na mililitr, a maksymalne stężenie 263,3 ?g na mililitr; dla osób o wadze 30 kg lub więcej powierzchnia pod krzywą po 2 tygodniach wynosiła 1337.0 ?g na mililitr na dzień, minimalne stężenie 54,5 ?g na mililitr, a maksymalne stężenie 225,7 ?g na mililitr. Nie było znaczących różnic między tymi dwiema grupami w odniesieniu do pierwotnego wyniku lub odsetka odpowiedzi MRS ACR 70 lub JIA ACR 90 (danych nie przedstawiono). Skuteczność w fazie Open-Label Extension
Rycina 1. Rycina 1. Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 6”

Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 5

Wyniki skuteczności przedstawiono do 52. tygodnia leczenia tocilizumabem. Dane dotyczące bezpieczeństwa obejmują dane o pełnej ekspozycji dla każdego pacjenta. Ekspozycja poszczególnych pacjentów na tocilizumab była różna, w zależności od okresu od pierwszej dawki tocilizumabu do daty wyłączenia lub wycofania danych (maksymalna ekspozycja, 2,15 roku). Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 5”

Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 4

Odpowiedzi MRS ACR 50, JIA ACR 70 i JIA ACR 90 (zdefiniowane jako poprawa odpowiednio o co najmniej 50%, 70% i 90%, w co najmniej trzech z sześciu podstawowych kryteriów dla JIA, z pogorszeniem o więcej niż 30% w nie więcej niż jednym kryterium) również zostały ocenione. Flara, nieaktywna choroba i przestrzeganie wytycznych dotyczących stężeń glukokortykoidów zostały określone przez niezależnych oceniających, którzy nie byli świadomi wyników badań, w ośrodkach koordynujących PRINTO i PRCSG, zgodnie z zatwierdzonymi kryteriami.18,19,24 Analiza statystyczna
Przyjmując współczynniki odpowiedzi na SNR 30 według MIA wynoszące 70% dla pacjentów, którzy otrzymali tocilizumab i 40% dla osób otrzymujących placebo, obliczyliśmy, że próba 108 pacjentów (72 pacjentów w grupie tocilizumabu i 36 w grupie placebo) dostarczy około 80% możliwość wykrycia znaczącej różnicy w 12. tygodniu za pomocą testu dwustronnego i poziomu alfa 0,05. Ogółem włączono 112 pacjentów. Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 4”

Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 3

Stężenie glukokortykoidów było dozwolone (od 6 tygodnia) zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami p(patrz Dodatek dodatkowy). Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez czterech autorów i sponsora (Hoffmann-La Roche). Porozumienia o poufności obowiązywały między sponsorem a badaczami. Sponsor był odpowiedzialny za przetwarzanie i zarządzanie danymi, analizę statystyczną i raportowanie wyników. Continue reading „Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 3”

Pomocnicza profilaktyka azytromycyny w cesarskim dostarczaniu cd

(Zużyte worki do badań odrzucono bez powtórnego losowania sekwencji randomizacyjnej.) Członkowie personelu badawczego pobrali kolejną ponumerowaną torbę z lekiem na badanie do godziny przed nacięciem i zwykle po podjęciu decyzji o przystąpieniu do cięcia cesarskiego. W momencie połączenia infuzji badania pacjent uznano za poddany randomizacji. Badany lek podawano w infuzji przez godzinę, zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration dla azytromycyny. Cesarskie procedury i opieka w każdym ośrodku podążały za zwyczajowymi praktykami dostawców. Wyniki testów i inne dane zostały wyabstrahowane przez certyfikowanych pracowników badawczych. Continue reading „Pomocnicza profilaktyka azytromycyny w cesarskim dostarczaniu cd”