Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 2

U tych pacjentów często rozwijają się znaczne uszkodzenia stawów i niepełnosprawność.2,3 Leczenie pozostaje wyzwaniem ze względu na ograniczoną skuteczność metotreksatu 4 i inhibitorów czynnika martwicy nowotworu [6, 6] oraz z powodu dużej toksyczności glukokortykoidów o wysokiej dawce. Skuteczność inhibitora interleukiny-1 anakinry odnotowano w podgrupie pacjentów.7-9 W układowym MIZS znacznie podwyższone poziomy interleukiny 6 w surowicy i mazi stawowej są związane z wieloma cechami klinicznymi i laboratoryjnymi.10-15 Tocilizumab (Actemra, Hoffmann-La Roche) jest humanizowanym, antyludzkim przeciwciałem monoklonalnym interleukiny-6, które blokuje rozpuszczalne i związane z błoną receptory. Poprzednie badanie z projektem wycofania wykazało, że tocilizumab w dawce 8 mg na kilogram masy ciała, podawany co 2 tygodnie, poprawiał kliniczne i laboratoryjne cechy układowego JIA.16
To badanie fazy 3 przeprowadzono w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu u dzieci z układowym MIZS. Dzieci leczono schematem dawkowania opartym na masie ciała i pochodzącym z modelowania i symulacji (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Prezentujemy dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo fazy badania oraz z późniejszej otwartej amplifikacji obejmującej co najmniej rok leczenia tocilizumabem.
Metody
Projekt badania
To trwające 5-letnie badanie zostało przeprowadzone w 43 ośrodkach – członków Międzynarodowej Organizacji Pediatrycznej Reumatologii17 (PRINTO) i Grupie Badawczej ds. Reumatologii Pediatrycznej (PRCSG) – i składa się z dwóch części: randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo równoległa, dwu-grupowa, 12-tygodniowa faza i jedno-grupowa, otwarte rozszerzenie (do 5 lat). Instytucjonalna komisja rewizyjna lub niezależna komisja etyczna w każdym ośrodku zatwierdziły badanie. Rodzice lub opiekunowie wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a pacjenci otrzymali pisemną zgodę, zgodnie z krajowymi wymogami.
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 2: do przyjmowania tocilizumabu (w dawce 12 mg na kilogram, jeśli waga wynosiła <30 kg lub 8 mg na kilogram, jeśli waga wynosiła> 30 kg) lub placebo dożylnie co 2 tygodnie przez 12 tygodnie w sposób podwójnie ślepy. Pacjentów stratyfikowano według wagi (<30 kg vs. ?30 kg), czasu trwania choroby (<4 lat w porównaniu do ?4 lat), jednoczesnej dawki doustnego glukokortykoidu (<0,3 mg na kilogram na dzień ekwiwalentu prednizonu w porównaniu z ? 0,3 mg na kilogram na dzień) i jednocześnie z terapią metotreksatem (tak lub nie). Pacjenci otrzymywali otwarte tocilizumab, jeśli spełnili predefiniowane kryteria braku odpowiedzi: gorączka (> 38 ° C przez ?3 kolejne dni), objawowe zapalenie serologiczne, zespół aktywacji makrofagów lub pochwowy JIA ACR 30 (?30% pogorszenie w trzech lub więcej z sześciu zmiennych zestawu rdzeniowego American College of Rheumatology [ACR] dla JIA i ?30% poprawy w nie więcej niż jednej zmiennej) .18,19 W 12. tygodniu wszyscy pacjenci otrzymujący placebo przechodzili na otwarte tocilizumab
[przypisy: pracownia emg wrocław, pracownia emg, pracownia emg bydgoszcz ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bydgoszcz dentysta wrocław pracownia emg