Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów

Systemowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIA) jest najcięższym podtypem MIZS; opcje leczenia są ograniczone. Interleukina 6 odgrywa patogenną rolę w układowym MIZS. Metody
Losowo przypisaliśmy 112 dzieci, w wieku od 2 do 17 lat, z aktywnym układowym MIZS (czas trwania ? 6 miesięcy i niewystarczającą odpowiedzą na niesteroidowe leki przeciwzapalne i glikokortykoidy) na przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 6 tocilizumab (w dawce 8 mg za kilogram masy ciała, jeżeli waga była ?30 kg lub 12 mg na kilogram, jeśli masa była <30 kg) lub placebo podawano dożylnie co 2 tygodnie podczas 12-tygodniowej fazy podwójnie ślepej. Pacjenci spełniający wstępnie zdefiniowane kryteria braku odpowiedzi otrzymali tocilizumab z otwartym oznakowaniem. Wszyscy pacjenci mogli wziąć udział w otwartym rozszerzeniu.
Wyniki
W 12. tygodniu główny punkt końcowy (brak gorączki i poprawa o 30% lub więcej w co najmniej trzech z sześciu zmiennych w zestawie rdzeniowym American College of Rheumatology [ACR] dla MIZS, przy czym nie więcej niż jedna zmienna pogarsza się o więcej niż 30%) zostało spełnione u istotnie większej liczby pacjentów w grupie leczonej tocilizumabem niż w grupie placebo (64 z 75 [85%] vs. 9 z 37 [24%], P <0,001). W 52. tygodniu 80% pacjentów, którzy otrzymali tocilizumab, wykazało poprawę o co najmniej 70% bez gorączki, w tym 59% z poprawą o 90%; Ponadto 48% pacjentów nie miało stawów z aktywnym zapaleniem stawów, a 52% przerwało doustne glukokortykoidy. W fazie podwójnie ślepej próby 159 zdarzeń niepożądanych, w tym 60 zakażeń (2 poważne) wystąpiło w grupie leczonej tocilizumabem, w porównaniu z 38, w tym 15 zakażeniami, w grupie placebo. W połączonych podwójnie zaślepionych i wydłużonych okresach wystąpiło 39 ciężkich zdarzeń niepożądanych (0,25 na pacjenta rocznie), w tym 18 ciężkich zakażeń (0,11 na pacjenta rocznie) u pacjentów otrzymujących tocilizumab. Neutropenia rozwinęła się u 19 pacjentów (17 pacjentów z 3 i 2 pacjentami ze stopniem 4), a 21 miało poziomy aminotransferazy, które były ponad 2,5 razy wyższe od górnej granicy normy.
Wnioski
Tocilizumab był skuteczny w ciężkim, ciągłym układowym MIZS. Zdarzenia niepożądane były powszechne i obejmowały infekcję, neutropenię i zwiększone poziomy aminotransferaz. (Finansowane przez Hoffmann-La Roche, numer ClinicalTrials.gov, NCT00642460.)
Wprowadzenie
Systemowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) charakteryzuje się przewlekłym zapaleniem stawów, objawami ogólnoustrojowymi (gorączka skokowa, wysypka, hepatosplenomegalia, powiększenie węzłów chłonnych i zapalenie seroczynne) i znacznie podwyższone markery stanu zapalnego.1 Jest to najcięższy podtyp JIA; około połowa pacjentów ma ciągły przebieg przewlekłego zapalenia wielostawowego (z trwałymi cechami układowymi lub bez nich)
[patrz też: chirurgia dentystyczna, dentysta płock, dentysta poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia dentystyczna dentysta płock dentysta poznań