Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym cd

Randomizacja badań została scentralizowana, a przypisanie do grup badanych było prowadzone przez komputer w celu osiągnięcia równowagi pomiędzy obiema grupami, z warstwowaniem przed randomizacją w zależności od regionu, stanem sprawności ECOG (wynik 0 w porównaniu z wynikiem lub 2), oraz obecność lub brak makroskopowej inwazji naczyniowej (żyły wrotnej lub gałęzi) lub pozawątrobową. Przerwy w leczeniu i do dwóch redukcji dawki (najpierw do 400 mg raz na dobę, a następnie do 400 mg co 2 dni) były dozwolone w przypadku działań niepożądanych związanych z lekiem (patrz tabele B1 i B2 w dodatkowym dodatku). Jeśli konieczne było dalsze zmniejszenie dawki, pacjenci zostali wycofani z badania.
Leczenie kontynuowano aż do pojawienia się zarówno progresji radiologicznej, jak zdefiniowano przez RECIST, 18 i progresji objawowej, jak zdefiniowano w kwestionariuszu oceny funkcjonalnej terapii raka – czynnika zapalenia wątroby 8 (FHSI8) (Tabela A4 w dodatkowym dodatku), 19 lub w wystąpienie niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych lub zgonu. Przesunięcie pacjentów w grupie placebo do grupy sorafenibu było niedozwolone przed ostateczną ogólną analizą przeżycia.
Badanie zostało zaprojektowane przez Bayer HealthCare Pharmaceuticals we współpracy z głównymi badaczami akademickimi. Zbieranie danych zostało przeprowadzone przez Covance. Axio Research przeprowadził analizę statystyczną dla komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa. Dane były zarządzane równolegle przez sponsora i głównych badaczy. Badacze akademiccy byli odpowiedzialni za decyzję o opublikowaniu wyników badania, mieli nieograniczony dostęp do ostatecznych danych i gwarantowali kompletność i dokładność analiz danych i danych.
Wyniki i oceny
Podstawowymi wynikami badania były całkowite przeżycie i czas do progresywnego progresji. Całkowity czas przeżycia mierzono od daty randomizacji do dnia śmierci z dowolnej przyczyny. Czas do wystąpienia objawowej progresji mierzono od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego zdarzenia progresji objawowej. Objawową progresję zdefiniowano jako spadek o 4 lub więcej punktów od wartości wyjściowej w odpowiedziach pacjentów na kwestionariusz FHSI8, zmiana potwierdzona 3 tygodnie później (Tabela A4 w dodatkowym dodatku 19), pogorszenie stanu sprawności ECOG do 4 lub śmierci.
Drugorzędne wyniki obejmowały czas do progresji radiologicznej, szybkość zwalczania choroby i bezpieczeństwo. Czas do progresji radiologicznej określono jako czas od randomizacji do progresji choroby (według RECIST) na podstawie niezależnego przeglądu radiologicznego. Dane od pacjentów, którzy zmarli bez progresji nowotworu, zostały ocenzurowane. Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali ocenę najlepszej odpowiedzi na odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową lub stabilną (według RECIST), która była utrzymywana przez co najmniej 28 dni po pierwszej demonstracji tego podstawa niezależnej oceny radiologicznej. Bezpieczeństwo oceniano u wszystkich pacjentów otrzymujących co najmniej jedną dawkę badanego leku, z wykorzystaniem wersji 3.0 Ogólnych kryteriów terminologii National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych.
Chociaż leczenie podawano w sposób ciągły, w celu rejestracji danych, okres leczenia podzielono na 6-tygodniowe cykle
[hasła pokrewne: przewód żylny, lekarz od nerek, zastawka eustachiusza ]

Powiązane tematy z artykułem: lekarz od nerek przewód żylny zastawka eustachiusza