Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Nie ma skutecznej terapii systemowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Wstępne badanie sugerowało, że sorafenib, doustny inhibitor wielobazowy receptora czynnika wzrostu śródbłonka, receptora czynnika wzrostu płytkowego i Raf może być skuteczny w przypadku raka wątrobowokomórkowego. Metody
W tym wieloośrodkowym, fazie 3, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu losowo przydzielono 602 pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego, aby otrzymać sorafenib (w dawce 400 mg dwa razy na dobę) lub placebo. Pierwszorzędowymi wynikami były całkowite przeżycie i czas do objawowego postępu. Drugorzędne wyniki obejmowały czas do progresji radiologicznej i bezpieczeństwa.
Wyniki
Podczas drugiej zaplanowanej analizy okresowej doszło do 321 zgonów, a badanie zostało zatrzymane. Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 10,7 miesiąca w grupie otrzymującej sorafenib i 7,9 miesiąca w grupie placebo (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej sorafenib, 0,69, 95% przedział ufności, 0,55 do 0,87, P <0,001). Nie było istotnej różnicy między obiema grupami w medianie czasu do progresji objawów (odpowiednio 4,1 miesiąca wobec 4,9 miesiąca, P = 0,77). Mediana czasu do progresji radiologicznej wynosiła 5,5 miesiąca w grupie otrzymującej sorafenib i 2,8 miesiąca w grupie placebo (p <0,001). Siedmiu pacjentów z grupy sorafenibu (2%) i dwóch pacjentów z grupy placebo (1%) miało częściową odpowiedź; żaden pacjent nie otrzymał pełnej odpowiedzi. Biegunka, utrata masy ciała, reakcja skórna rąk i stóp oraz hipofosfatemia były częstsze w grupie otrzymującej sorafenib.
Wnioski
U pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym mediana przeżycia i czas do progresji radiologicznej były o prawie 3 miesiące dłuższe u pacjentów leczonych sorafenibem niż u pacjentów otrzymujących placebo. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00105443.)
Wprowadzenie
Rak wątrobowokomórkowy jest poważnym problemem zdrowotnym, obejmującym ponad 626 000 nowych przypadków rocznie na całym świecie.1 Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego wzrasta w Stanach Zjednoczonych i Europie i jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie, za nowotwory płuc i żołądka.1 Na Zachodzie choroba jest diagnozowana u 30 do 40% wszystkich pacjentów we wczesnym stadium i jest podatna na leczenie potencjalnie lecznicze, takie jak leczenie chirurgiczne (resekcja i przeszczep wątroby) i zabiegi lokoregionalne (ablacja częstotliwości radiowej) .2 U dobrze wyselekcjonowanych pacjentów można osiągnąć pięcioletnie przeżycie wynoszące do 60 do 70%. Jednakże choroba rozpoznana na zaawansowanym etapie lub z progresją po leczeniu lokoregionalnym ma fatalne rokowanie ze względu na leżącą pod nią wątrobę. choroba i brak skutecznych opcji terapeutycznych.2-4 Żadna terapia ogólnoustrojowa nie poprawiła przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.5,6
Sorafenib (Nexavar, Bayer HealthCare Pharmaceuticals-Onyx Pharmaceuticals) jest małą cząsteczką, która hamuje proliferację komórek nowotworowych i angiogenezę nowotworu oraz zwiększa tempo apoptozy w szerokim zakresie modeli nowotworów .7,8 Działa poprzez hamowanie kinaz seryno-treoninowych Raf-1 i B-Raf oraz receptorowa aktywność kinazy tyrozynowej receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) 1, 2 i 3 oraz receptor płytkowego czynnika wzrostu . (PDGFR-.) .7,8 Mediana sygnalizacji komórkowej, w której pośredniczy przez szlak Raf-1 i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) zaangażowano w patogenezę molekularną raka wątrobowokomórkowego, 9-12, dostarczając uzasadnienia dla badania sorafenibu dla tego wskazania
[hasła pokrewne: naklejka na legitymację, gabinet dentystyczny warszawa, dentysta bydgoszcz ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bydgoszcz gabinet dentystyczny warszawa naklejka na legitymację