Antiangiogenic Cancer Therapy

W tym roku rozpoczęła się śmierć Judah Folkman, ogromnego ciosu dla społeczności medycznych i naukowych. To było w czasopiśmie, w 1971 roku, że Folkman opublikował podstawy dla swoich pomysłów na to, co jest obecnie znane jako angiogeneza guza. Znaczenie angiogenezy w przedklinicznych modelach nowotworowych zostało powtórzone w setkach laboratoriów na całym świecie, których kulminacja nastąpiła w 2004 r. W pierwszej antyangiogennej terapii zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia raka, bewacizumabu (Avastin, Genentech). Chociaż to monoklonalne przeciwciało jest pierwszym w nadziei, że będzie użyteczną klasą leków, monoterapia antyangiogenna nie przyniosła dramatycznych wyników, które były wcześniej oczekiwane. Continue reading „Antiangiogenic Cancer Therapy”

Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad 7

Zgodność z leczeniem
W dniu 17 października 2006 r., W dniu odcięcia, 468 pacjentów przerwało leczenie (226 w grupie sorafenibu i 242 w grupie placebo) (ryc. 1). Najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia w obu grupach były zdarzenia niepożądane (176 pacjentów) oraz progresja radiologiczna i objawowa (123 pacjentów). Mediana czasu leczenia wyniosła 5,3 miesiąca (zakres od 0,2 do 16,1) w grupie otrzymującej sorafenib i 4,3 miesiąca (zakres od 0,1 do 16,6) w grupie placebo. Ogółem 227 pacjentów w grupie otrzymującej sorafenib (76%) i 284 w grupie placebo (94%) otrzymało ponad 80% planowanej dziennej dawki badanego leku. Continue reading „Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad 7”

Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad

W przedklinicznych eksperymentach sorafenib wykazywał działanie antyproliferacyjne w liniach komórkowych wątroby i raka, zmniejszając angiogenezę nowotworu i przekazywanie sygnałów z komórek nowotworowych oraz zwiększoną apoptozę komórek nowotworowych w mysim modelu heteroprzeszczepu ludzkiego raka wątrobowokomórkowego.13 Wyniki niekontrolowanego badania II fazy z udziałem 137 pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym i grupą A lub B z Child-Pugh wskazały, że pojedynczy sorafenib może mieć korzystny efekt terapeutyczny. Leczenie sorafenibem powodowało medianę całkowitego przeżycia wynoszącego 9,2 miesiąca i medianę czasu do progresji wynoszącą 5,5 miesiąca (co oceniono na podstawie niezależnej oceny radiologicznej). 14 Na podstawie tych danych przeprowadziliśmy dużą fazę 3, randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
Metody
Pacjenci
Populacja badana składała się z pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, co potwierdzono analizą patologiczną. Żaden z pacjentów nie był wcześniej leczony ogólnoustrojowo. Continue reading „Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym ad”

Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Nie ma skutecznej terapii systemowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Wstępne badanie sugerowało, że sorafenib, doustny inhibitor wielobazowy receptora czynnika wzrostu śródbłonka, receptora czynnika wzrostu płytkowego i Raf może być skuteczny w przypadku raka wątrobowokomórkowego. Metody
W tym wieloośrodkowym, fazie 3, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu losowo przydzielono 602 pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego, aby otrzymać sorafenib (w dawce 400 mg dwa razy na dobę) lub placebo. Pierwszorzędowymi wynikami były całkowite przeżycie i czas do objawowego postępu. Drugorzędne wyniki obejmowały czas do progresji radiologicznej i bezpieczeństwa. Continue reading „Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad 6

27 nukleotydów, które zostały usunięte w guzie (czarna ramka) są obecne w DNA w CTC (czerwone pole), podczas gdy delecja 15-nukleotydowa w DNA w CTC (czarna ramka) jest obecna w DNA guza (czerwone pole ). Śledzenie CTC reprezentuje bezpośrednie sekwencjonowanie nukleotydów DNA zlizowanego z komórek wychwyconych na chipie CTC, co wskazuje na wysoki stopień wychwyconej czystości komórek nowotworowych. Wrażliwy test SARMS zidentyfikował także rzadkie wtórne mutacje aktywujące EGFR w podgrupie próbek guza, krążących komórek nowotworowych i osocza (tabela 2 i tabela 3 i figura 2A i figura 3 i tabela w dodatkowym dodatku). Aby ocenić znaczenie tych mutacji, monitorowaliśmy genotypy krążących komórek nowotworowych i ilość w czasie w podgrupie pacjentów.
Pomiary seryjne
Szczegółowe analizy seryjne dotyczące ilości i genotypu krążących komórek nowotworowych były dostępne dla czterech pacjentów z mutacjami EGFR po rozpoczęciu leczenia gefitynibem (Figura 2A). Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad 6”

Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc cd

DNA z osocza izolowano przy użyciu probówek do przygotowywania osocza (Vacutainer PPT) i zestawu QIAmp DNA Blood Midi Kit (Fisher Scientific) i standardowej metody wykorzystującej proteinazę K. W celu identyfikacji mutacji EGFR za pomocą testu SARMS, 1,5 ng DNA było analizowane przy użyciu systemu PCR Real-Time ABI 7500 (Applied Biosystems). Test wykrywa zgrupowane delecje w eksonie 19, insercje w eksonie 20 i mutacje wpływające na kodon 719 (G719X), a także indywidualne mutacje T790M, L858R, L861Q i S768I. Szybkość amplifikacji tych zmutowanych alleli była porównywana z szybkością egzonu 2 EGFR jako kontrolą wewnętrzną. Standardowe dwukierunkowe sekwencjonowanie nukleotydów przeprowadzono przy użyciu chemii terminatora barwnika i sekwenatora Capillary ABI 3100 (Applied Biosystems). Continue reading „Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc cd”

Zespół ostrego zaniku przewodu żółciowego po interferonoterapii z nawracającym zakażeniem HCV u pacjentów po przeszczepieniu wątroby

Ostatnio zaproponowano leczenie interferonem alfa1 w leczeniu pacjentów z nawracającym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) po przeszczepie wątroby2,3. Opowiadamy o dwóch pacjentach, u których uważamy, że terapia interferonem alfa (interferon alfa-2b, Schering-Plough) mogła spowodować ostry zanik zespołu przewodów żółciowych. Wśród 28 pacjentów, którzy otrzymali przeszczep wątroby w kierunku marskości wątroby spowodowanej HCV w latach 1987-1992, wykazano serologiczne (immunoenzymatyczne testy immunoenzymatyczne i rekombinowane testy immunoblottingu), wirusowe (reakcja łańcuchowa polimerazy) i histologiczne dowody nawracającego zakażenia HCV u 21. Interferon alfa terapia (3 miliony jednostek trzy razy w tygodniu) została rozpoczęta u pięciu pacjentów z ciężkimi cechami histologicznymi (wynik Knodella, . 9). Continue reading „Zespół ostrego zaniku przewodu żółciowego po interferonoterapii z nawracającym zakażeniem HCV u pacjentów po przeszczepieniu wątroby”

Rak jelita grubego ad

Dokonano przeglądu miejscowego wycięcia oraz rozdziału poświęconego konkretnej kwestii przedłużonych resekcji, gdy guz może obejmować inne narządy; jest to ładnie zaokrąglone rozdziałem dotyczącym leczenia powikłań urologicznych. Wszystkie opublikowane i proponowane badania kliniczne terapii adjuwantowej są następnie przedstawiane, ale wnioski są z konieczności niejasne, ponieważ większość badań jest nadal w toku lub są intensywnie dyskutowane. Być może mogło być bardziej krytyczne omówienie zaleceń wydanych po badaniu międzygrupowym, że wszyscy pacjenci z zajęciem węzła powinni przez rok stosować terapię adiuwantową.
Dobrym pomysłem było włączenie sekcji dotyczącej chirurgii nawracających lub przerzutowych chorób, a szczególnie podobał mi się rozdział dotyczący nawrotów miednicy, który tak często jest postrzegany jako beznadziejny, nieoperacyjny problem. Istnieje jednak pewne zaniedbanie – brak wzmianki o laserowych lub transanalnych procedurach resektoskopowych w celu usuwania ciężkich guzów nawrotowych lub dużych pierwotnych u pacjentów w podeszłym wieku. Continue reading „Rak jelita grubego ad”