Zespół ostrego zaniku przewodu żółciowego po interferonoterapii z nawracającym zakażeniem HCV u pacjentów po przeszczepieniu wątroby

Ostatnio zaproponowano leczenie interferonem alfa1 w leczeniu pacjentów z nawracającym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) po przeszczepie wątroby2,3. Opowiadamy o dwóch pacjentach, u których uważamy, że terapia interferonem alfa (interferon alfa-2b, Schering-Plough) mogła spowodować ostry zanik zespołu przewodów żółciowych. Wśród 28 pacjentów, którzy otrzymali przeszczep wątroby w kierunku marskości wątroby spowodowanej HCV w latach 1987-1992, wykazano serologiczne (immunoenzymatyczne testy immunoenzymatyczne i rekombinowane testy immunoblottingu), wirusowe (reakcja łańcuchowa polimerazy) i histologiczne dowody nawracającego zakażenia HCV u 21. Interferon alfa terapia (3 miliony jednostek trzy razy w tygodniu) została rozpoczęta u pięciu pacjentów z ciężkimi cechami histologicznymi (wynik Knodella, . 9).
Rycina 1. Wyniki testów funkcji seryjnej wątroby u pacjentów i 2. AlAT oznacza aminotransferazę alaninową.
40-letni mężczyzna otrzymał przeszczep wątroby w 1987 r., A jego stan utrzymał się do 1991 r. Ponowna infekcja HCV została udokumentowana wkrótce potem. Biopsja wątroby wykazała ciężkie przewlekłe zapalenie wątroby (punktacja Knodella, 11), dla którego wprowadzono leczenie interferonem alfa. Ostre odrzucenie zostało zdiagnozowane miesiąc później i nie reagowało na kortykosteroidy (Pacjent 1, ryc. 1). Drugą biopsję wątroby wykonano ze względu na dalszy spadek czynności wątroby i wykazano ciężkie zapalenie przewodu pokarmowego i utratę dróg żółciowych. Leczenie interferonem alfa zostało zatrzymane, a pacjent ponownie przeszedł transplantację trzy miesiące później.
46-letnia kobieta (Pacjent 2, ryc. 1) przeszła transplantację wątroby w 1989 r. Nawrót zakażenia HCV (punktacja Knodella, 10) został zdiagnozowany rok później. Dwa miesiące po rozpoczęciu leczenia interferonem alfa nastąpiło dalsze pogorszenie czynności wątroby (ryc. 1). Biopsja wątroby wykazała ciężkie, ostre odrzucenie z zapaleniem przewodu w portalu, martwicą centrizonalną i ciężką utratą dróg żółciowych. Pacjent zmarł trzy miesiące później, pomimo przerwania leczenia interferonem alfa i przeciwwirusowym. U obu pacjentów badanie patologiczne wątroby (po retransplantacji lub podczas autopsji) potwierdziło rozpoznanie zespołu ostrej zaniku dróg żółciowych z martwicą periwialną, brakiem rozpoznawalnych małych dróg żółciowych i piankowatokomórkowym naczyniami żuchwowymi.
U osób po przeszczepieniu nerki leczonych interferonem alfa4 zgłaszano zwiększone ryzyko ciężkiego odrzucenia. Wystąpienie tego powikłania po transplantacji wątroby można przypisać indukcji ekspresji antygenów HLA klasy I na komórkach wątroby za pomocą interferonu alfa5. U naszych pacjentów terapia interferonem alfa rozpoczęła się późno po transplantacji – po zmniejszeniu dawki cyklosporyny w celu utrzymania poziomów w dolnym zakresie terapeutycznym. Warto zauważyć, że obaj pacjenci mieli epizod ostrego odrzucenia podczas leczenia interferonem alfa pomimo kontynuacji tego samego schematu leczenia immunosupresyjnego. To zdecydowanie sugeruje, że leczenie interferonem alfa powinno być wprowadzane bardzo ostrożnie u biorców wątroby, z dokładnym monitorowaniem immunosupresji.
Bertrand Dousset, MD
Filomena Conti, MD
Didier Houssin, MD
Yvon Calmus, MD
Hopital Cochin, 75014 Paryż, Francja
5 Referencje1 Wright HI, Gavaler JS, Van Theil DH. Wstępne doświadczenie z leczeniem alfa-2b-interferonem wirusowego zapalenia wątroby u biorców allograftu wątroby. Transplantation 1992; 53: 121-124
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Martin P, Munoz SJ, DiBisceglie AM, i in. Nawrót zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C po ortotopowym transplantacji wątroby. Hepatology 1991; 13: 719-721
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Poterucha JJ, Rakela J, Lumeng L, Lee CH, Taswell HF, Wiesner RH. Rozpoznanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C po transplantacji wątroby poprzez wykrycie sekwencji wirusowych z reakcją łańcuchową polimerazy. Hepatology 1992; 15: 42-45
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hirsch MS, Schooley RT, Cosimi AB, i in. Wpływ interferonu-alfa na zespoły reaktywacji cytomegalowirusa u biorców nerki. N Engl J Med 1983; 308: 1489-1493
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Franco A, Barnaba V, Natali P, Balsano C, Musca A, Balsano F. Ekspresja głównych antygenów kompleksu zgodności tkankowej klasy I i klasy II na ludzkich hepatocytach. Hepatology 1988; 8: 449-454
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(69)
[patrz też: skręcenie stawu skokowego objawy, apteka września dyżur, choroba resztkowa ]

Powiązane tematy z artykułem: apteka września dyżur choroba resztkowa skręcenie stawu skokowego objawy