Randomizowana próba Tocilizumabu w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów AD 8

Wśród pacjentów z neutropenią zgłoszono siedem zakażeń (brak ocenianych przez badaczy jako poważne), przy czym ostatnia liczba neutrofilów wykazała neutropenię 4 stopnia (w połączeniu z łagodnym zakażeniem górnych dróg oddechowych) lub neutropenię 3. stopnia (w związku z trzema epizodami łagodnego zapalenia błony śluzowej nosa u 2 pacjentów, dwóch epizodów łagodnego zapalenia spojówek u pacjenta i ropnia zęba o umiarkowanej intensywności u pacjenta) (patrz Dodatek dodatkowy). Zwiększenie poziomu aminotransferazy alaninowej do ponad 2,5-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu wystąpiło u 21 pacjentów. Co najmniej jedna wartość dla cholesterolu całkowitego i jedna wartość dla cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) były powyżej górnej granicy prawidłowego zakresu u 31% pacjentów, którzy otrzymali tocilizumab i u 14% pacjentów otrzymujących placebo. Na początku badania w kierunku przeciwciał anty-pakocyjumabu były ujemne u wszystkich pacjentów. Przeciwciała przeciwgzmocytumabu opracowano u dwóch pacjentów; obaj wycofali się z powodu zdarzeń niepożądanych (patrz Dodatek dodatkowy).
Dyskusja
Utrzymujące się systematycznie MIZS stanowi główne wyzwanie terapeutyczne. Tradycyjne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby i inhibitory czynnika martwicy nowotworów mają ograniczone korzyści. Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów naraża pacjentów na znaczną toksyczność przy niewielkim, jeśli w ogóle, wpływie na wynik. Obszerne dowody wskazują na nadmierne wytwarzanie interleukiny-6 jako kluczowego czynnika patogennego w układowym JIA.3,12 Nasze badanie kontrolowane placebo wykazało, że hamowanie interleukiny-6 za pomocą tocilizumabu jest skuteczne u pacjentów z utrwaloną chorobą i powszechnym przewlekłym zapaleniem stawów.
W randomizowanej fazie z podwójnie ślepą próbą wskaźniki odpowiedzi na ACR w skali JIA były wyższe u pacjentów otrzymujących tocilizumab niż u osób otrzymujących placebo. Pierwszorzędowy wynik (odpowiedź ACR 30 JIA i brak gorączki) wystąpił u 85% pacjentów otrzymujących tocilizumab. Dwie trzecie pacjentów, którzy otrzymali tocilizumab, miało odpowiedź JIA ACR 30 w 2. tygodniu po otrzymaniu jednej dawki. Podczas leczenia metodą otwartej próby utrzymywano kontrolę cech systemowych i laboratoryjnych choroby, stopniowo zmniejszając udział stawów i klinicznie istotną poprawę sprawności fizycznej. Niemal jedna trzecia pacjentów miała klinicznie nieaktywną chorobę w 52. tygodniu. Osiągnięto także oszczędzanie glukokortykoidów, z utrzymaniem kontroli choroby: 52% pacjentów przerwało doustne glikokortykosteroidy, a pozostali pacjenci otrzymywali dawki w zakresie związanym z minimalną toksycznością. Reżim dawkowania tocilizumabu, który był oparty na masie ciała, był odpowiedni, dając jednolitą ekspozycję na lek w szerokim przedziale wiekowym w naszej populacji badanej.
Wykluczono pacjentów z czasem trwania choroby krótszym niż 6 miesięcy; dlatego pacjenci z monocyklicznymi lub wielocyklicznymi kursami, którzy mają częste, krótkotrwałe, spontaniczne remisje i dobre długoterminowe wyniki, najprawdopodobniej nie zostali włączeni do badania
[więcej w: gorczyca mielona, zastawka eustachiusza, gorczyca mielona wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: gorczyca mielona nfz kolejki oczekujących do sanatorium zastawka eustachiusza