Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej

W badaniu Ezetimibe i symwastatyny w hipercholesterolemii nasilają się badania regresji miażdżycowej (ENHANCE) przeprowadzone przez Kasteleina i in. (Wydanie 3 kwietnia), dodanie ezetymibu do symwastatyny zwiększyło obniżenie poziomu lipoprotein o małej gęstości (LDL) z 39,1% do 55,6%. Jednak większe obniżenie cholesterolu LDL w grupie leczenia skojarzonego nie miało wpływu na progresję grubości błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej. Niektórzy obserwatorzy sugerują, że wyniki badania ENHANCE zmuszają nas do kwestionowania podstawowej hipotezy lipidowej dotyczącej aterogenezy.
Żadne pojedyncze badanie nie jest w stanie przeciwstawić się obszernemu materiałowi dowodowemu, że obniżenie poziomu cholesterolu w osoczu zmniejsza ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Jak zauważyli badacze w Próbie Pierwotnej Prewencji Wieńcowej, zmniejszenie ryzyka w badaniach klinicznych sprzed 1984 r. Korelowało dobrze ze spadkiem poziomów cholesterolu w osoczu, niezależnie od tego, czy zmiana ta została dokonana za pomocą diety, kwasu nikotynowego lub kolestyraminy. 2 Wyniki statyn dobrze pasują do tej samej linii prostej.3 Krótko mówiąc, zapobieganie chorobie niedokrwiennej serca zależy przede wszystkim od obniżenia poziomu cholesterolu LDL, niezależnie od mechanizmu obniżania LDL. Jedno negatywne badanie z pewnością nie jest wystarczającą podstawą do kwestionowania hipotezy lipidowej, zwłaszcza, że wiele czynników mogło łatwo wyjaśnić pozorny wynik negatywny u pacjentów otrzymujących ezetymib, co wskazano w komentarzach towarzyszących artykułowi.
Daniel Steinberg, MD, Ph.D.
University of California San Diego, La Jolla, CA 92093-0682
edu
5 Referencje1. Kastelein JJP, Akdim F, Stroes ESG, i in. Symwastatyna z ezetymibem lub bez niego w rodzinnej hipercholesterolemii. N Engl J Med 2008; 358: 1431-1443 [Erratum, N Engl J Med 2008; 358: 1977.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Wyniki badań lipidowych w zakresie wczesnej profilaktyki wieńcowej. II. Związek zmniejszenia częstości występowania choroby niedokrwiennej serca z obniżeniem stężenia cholesterolu. JAMA 1984; 251: 365-374
Crossref Medline
3. Gould AL, Rossouw JE, Santanello NC, Heyse JF, Furberg CD. Redukcja cholesterolu przynosi korzyść kliniczną: wpływ badań statynowych. Circulation 1998; 97: 946-952
Crossref Web of Science Medline
4. Brown BG, Taylor AJ. Czy ENHANCE zmniejsza zaufanie do obniżania LDL lub ezetymibu. N Engl J Med 2008; 358: 1504-1507
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Drazen JM, Jarcho JA, Morrissey S, Curfman GD. Obniżenie poziomu cholesterolu i ezetymib. N Engl J Med 2008; 358: 1507-1508
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Biorąc pod uwagę wyjątkowo wysoki poziom cholesterolu odnotowany w badaniu ENHANCE, wyniki tego badania nie mają zastosowania w populacji ogólnej i nie stanowią zmian w płytce nazębnej, które mogły wystąpić u pacjentów z mniej ostrą hiperlipidemią. Chociaż istnieje pewna zależność między zmianą grubości błony środkowej i średniej dawki oraz zmniejszeniem liczby incydentów sercowych, ważne są inne mechanizmy, takie jak stabilizacja płytki nazębnej i zmniejszenie stanu zapalnego.
Wyniki wielu badań statynowych wykazały stały związek między poziomem cholesterolu LDL i białka C-reaktywnego (CRP) a zdarzeniami klinicznymi.2,3. W badaniu ENHANCE poziomy cholesterolu LDL i CRP były niższe w grupie leczenia skojarzonego niż w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną, która sugeruje, że częstość zdarzeń będzie prawdopodobnie mniejsza po zakończeniu prób klinicznych.
Media wywołały niepotrzebną panikę w populacji ogólnej na podstawie badania, które oferuje niewielki wgląd w korzyści lub niebezpieczeństwa związane z terapią skojarzoną z symwastatyną i ezetymibem Inne leki miały surogatowe środki, które początkowo wydawały się niekorzystne. Gdybyśmy nigdy nie stosowali beta-blokerów w leczeniu niewydolności serca, ponieważ początkowo zmniejszyliby frakcję wyrzutową 4, odmówilibyśmy wielu pacjentom ratującej życie terapii.
Eric J. Eichhorn, MD
Instytut Naukowo-Techniczny ds. Ból Płuc i Zaburzeń, Dallas, TX 75230
4 Referencje1. Furberg CD, Adams HP Jr, Applegate WB, i in. Wpływ lowastatyny na miażdżycę tętnic szyjnych wczesnych i zdarzenia sercowo-naczyniowe. Circulation 1994; 90: 1679-1687
Crossref Web of Science Medline
2. Ballantyne CM. Lipoproteiny o niskiej gęstości i ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Am J Cardiol 1998; 82: 3Q-12Q
Crossref Web of Science Medline
3. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Zapalenie, aspirynę i ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u pozornie zdrowych mężczyzn. N Engl J Med 1997; 336: 973-979 [Erratum, N Engl J Med 1997; 337: 356.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L, Risser RC, Grayburn PA, Eichhorn EJ. Czas poprawy funkcji lewej komory, masy i geometrii u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca leczonych blokadą .-adrenergiczną. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1154-1161
Crossref Web of Science Medline
Wyniki badania ENHANCE, które obejmowały pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, są na pierwszy rzut oka kłopotliwe. Większe obniżenie poziomu cholesterolu LDL po 2 latach leczenia nie polepszyło grubości błony środkowej i wewnętrznej tętnic szyjnych i udowych. Jednak blokady miażdżycowe u 45-letnich mężczyzn zmieniają się bardzo powoli, jak wskazano w badaniu obrotu cholesterolu w ludzkich tętnicach tętnic. Czas obrotu cholesterolu wynosił odpowiednio 821 i 934 dni w tętnicach udowych i szyjnych. Nie można oczekiwać dużej zmiany w tętnicach tych pacjentów po 730 dniach.
W towarzyszącym artykule redakcyjnym Brown i Taylor sugerują dodatkowy czynnik. Pacjenci w tym badaniu byli już od lat leczeni za pomocą statyn. Najprawdopodobniej korzyści już występowały w przypadku utraty lipidów z blaszek miażdżycowych. Wynikłe włókniste, zwapniałe zmiany nie powinny się bardzo zmienić, ponieważ poziomy cholesterolu LDL uległy dalszemu obniżeniu. Pocieszające jest, że bezpieczeństwo ezetymibu wykazano u tych 338 pacjentów i że ezetymib również znacząco obniżył poziom CRP.
William E. Connor, MD
Oregon Health and Science University, Portland, OR 97239
edu
Odniesienie1. Jagannathan SN, Connor WE, Baker WH, Bhattacharyya AK. Obrót cholesterolu w ludzkich tętnicach tętnic. J Clin Invest 1974; 54: 366-377
Crossref Web of Science Medline
Kastelein i in. bronią precyzji ich metodologii ultrasonograficznej na tętnicach szyjnych, opierając się na współczynniku korelacji wewnątrzklasowej i. . . małe odchylenia standardowe. Chociaż ta dokładność jest wystarczająca do pomiaru grubości intima-mediów około 700 .m, jak podali autorzy, błędy względne ulegają znacznemu powiększeniu w przypadku znacznie mniejszych różnic pochodnych, k
[więcej w: setaloft skutki uboczne, skręcenie stawu skokowego objawy, terapia behawioralna wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: setaloft skutki uboczne skręcenie stawu skokowego objawy terapia behawioralna wrocław