Wykrywanie mutacji w EGFR w krążących komórkach raka płuc ad 8

U niektórych pacjentów pojawiły się dodatkowe mutacje podczas progresji guza po chemioterapii. Dlatego takie mutacje mogą być związane z przesunięciami wywołanymi przez lek w populacjach komórek nowotworowych, odzwierciedlając selekcję klonów podczas leczenia. Uważa się, że mutacja EGFR jest wczesnym zdarzeniem molekularnym w genezie niedrobnokomórkowego raka płuc u osób niepalących na podstawie potencjału transformacji tych mutacji in vitro oraz w modelach myszy.27-30 Chociaż większość niedrobnych – rak płuca wydaje się mieć pojedynczą klonalną mutację EGFR, która jest widoczna w wielu miejscach choroby przerzutowej, rzadkie przypadki raka oskrzelowo-pęcherzykowego mogą występować z wieloogniskowymi guzami, z których każdy zawiera różne mutacje EGFR.17,25 Krążące komórki nowotworowe mogą pochodzić od wielu miejsca chorobowe o różnej odpowiedzi na leczenie i związane są z ewolucją genotypów nowotworów, których nie można ocenić za pomocą pojedynczej biopsji tkanki wykonanej w czasie prezentacji. Brak indukowanej przez leczenie zmiany genetycznej może wyjaśnić, dlaczego ostatnie badania kliniczne inhibitorów kinazy tyrozynowej pierwszego rzutu u pacjentów z mutacjami EGFR wykazały wysoką zgodność między genotypem nowotworu a odpowiedzią kliniczną, 21,31,32 w porównaniu z wcześniejszą drugą linią oraz badania trzeciego rzutu, w których wiele kursów chemioterapii oddzieliło diagnostyczną próbkę nowotworu od klinicznej oceny odpowiedzi na inhibitory kinazy tyrozynowej.33,34 Dlatego badania kliniczne ukierunkowane na genotyp molekularnie ukierunkowanych czynników mogą korzystać z guza w czasie rzeczywistym . genotypowanie, zarówno w formie zbieżnej biopsji guza, jak i analizy krążących komórek nowotworowych.
Bezpośrednie sekwencjonowanie mutacji EGFR wskazuje, że wychwycone krążące komórki nowotworowe reprezentują w dużej mierze czystą populację komórek nowotworowych. Dalsza charakterystyka takich prekursorów przerzutów35 może zapewnić ważne możliwości interwencji diagnostycznych i terapeutycznych. Jednak optymalizacja i automatyzacja urządzenia do wychwytywania krążących komórek nowotworowych do wysokowydajnego przetwarzania będą wymagane, aby umożliwić przeprowadzanie na szeroką skalę prób klinicznych wykorzystujących tę nową technologię.
[przypisy: bortezomib, implanty zębów Kraków, leczenie kanałowe pod mikroskopem ]

Powiązane tematy z artykułem: bortezomib implanty zębów Kraków leczenie kanałowe pod mikroskopem